Un médicament anticancéreux réduit considérablement le nombre de décès chez les patients Covid

Un médicament anticancéreux réduit considérablement le nombre de décès chez les patients hospitalisés de Covid

Un médicament expérimental initialement développé pour lutter contre le cancer a réduit de moitié le risque de décès des personnes hospitalisées pour le Covid, selon une étude récemment publiée qui a révélé que la sabizabuline réduisait le risque de décès de 55%, mais certains experts se sont montrés prudents quant à la surinterprétation des résultats.

En effet, l'essai clinique de stade avancé pour la sabizabuline a fait appel à des volontaires qui étaient déjà à l'hôpital pour Covid.

La sabizabuline, semble être plus efficace que d'autres qui ont été autorisés pour les patients gravement malades de Covid. Veru, la société de Miami qui a développé le médicament, a demandé à la Food and Drug Administration une autorisation d'urgence pour son utilisation. Cela ajouterait potentiellement une nouvelle arme au modeste arsenal disponible pour les patients hospitalisés, ont déclaré des experts.

«Cela a l'air super impressionnant», a déclaré Dr Ilan Schwartz, un expert en maladies infectieuses à l'Université de l'Alberta qui n'a pas participé à l'étude. «Nous avons un petit nombre de traitements pour les patients atteints d'une maladie grave qui améliorent la mortalité, mais un autre traitement qui peut réduire davantage les décès serait le bienvenu».

Dr Schwartz a toutefois averti que l'essai était relativement limité, avec seulement 134 patients recevant le médicament. «Dans l'ensemble, je pense que c’est prometteur, même si j'accueillerais favorablement des études de confirmation plus importantes et indépendantes», a-t-il déclaré.

Comment fonctionne la sabizabuline ?

La sabizabuline empêche les cellules de construire des microtubules, des câbles moléculaires critiques qui transportent le matériel d'une partie de l'intérieur de la cellule à une autre.

Le médicament a été développé à l'origine par des chercheurs de l'Université du Tennessee pour lutter contre le cancer, car les cellules tumorales à croissance rapide dépendent des microtubules pour leur croissance rapide.

Il y a deux ans, des chercheurs de Veru ont essayé la sabizabuline sur Covid. Ils soupçonnaient que le médicament pourrait empêcher la réplication virale, qui dépend du réseau de microtubules pour rassembler les morceaux de nouveaux virus.

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Ils ont également émis l'hypothèse que le médicament aiderait les patients Covid à combattre une inflammation pulmonaire potentiellement mortelle. Cette réponse immunitaire commence lorsque les cellules reconnaissent qu'elles sont infectées et libèrent des protéines de signal d'alarme dans leur environnement. Les cellules doivent pousser les molécules d'alarme le long de leurs microtubules pour faire passer le message.

Début 2020, des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l'Université du Tennessee ont découvert que la sabizabuline atténue ces signaux d'alarme dans les cellules de souris. Quelques mois plus tard, Veru a commencé à tester le médicament, qui se prend sous forme de pilule, chez l'homme. En mai 2021, il est passé à un procès de stade avancé.

L'entreprise a recherché des volontaires qui étaient déjà à l'hôpital pour Covid. Pour être éligibles à l'essai, les patients devaient recevoir de l'oxygène ou compter sur un ventilateur. Ils devaient aussi être à haut risque de mourir du Covid, avec des facteurs de risque comme l'hypertension, l'âge avancé ou l'obésité.

Les patients ont été autorisés à recevoir simultanément d'autres traitements qui se sont révélés efficaces pour sauver la vie des patients Covid hospitalisés. Un stéroïde appelé dexaméthasone, par exemple, réduit le risque de décès d'un tiers.

Des essais cliniques limités…

Dans le dernier essai, 134 volontaires ont reçu de la sabizabuline et 70 un placebo. Au cours de 60 jours, les taux de mortalité des deux groupes étaient significativement différents : 45,1 % du groupe placebo sont décédés, contre seulement 20,2 % de ceux qui ont reçu le nouveau médicament. Cette différence s'est traduite par une réduction de 55,2 % du risque de décès.

Dr David Boulware, un expert en maladies infectieuses à l'Université du Minnesota, a averti que le grand nombre de décès dans le groupe placebo pourrait être un signe que l'étude était trop petite pour tirer des conclusions définitives. «Le taux de mortalité de 45% dans le groupe témoin est plutôt élevé», a-t-il déclaré.

En revanche, dans un essai d'un médicament contre l'arthrite appelé baricitinib, les chercheurs ont administré le médicament à 515 patients Covid tandis que 518 ont reçu un placebo. Seuls 7,8% du groupe placebo sont décédés.

Un certain nombre de médicaments antiviraux se sont révélés efficaces pour garder les patients Covid hors de l'hôpital, mais seulement s'ils sont administrés au début de leur maladie. Paxlovid, par exemple, peut réduire d'environ 90 % le risque d'hospitalisation des personnes non vaccinées présentant des facteurs de risque Covid.

Ces médicaments ne fonctionnent pas bien, cependant, sur les patients hospitalisés atteints de Covid modéré à sévère. C'est parce qu'ils ne font que bloquer les virus, plutôt que de freiner la réponse du système immunitaire incontrôlable.

Pour les patients hospitalisés, les médecins ont moins de médicaments parmi lesquels choisir. En plus de la dexaméthasone et du baricitinib, un autre médicament anti-inflammatoire appelé tocilizumab s'est avéré efficace.

Lorsque Veru a initialement annoncé ses résultats en avril, la société a déclaré qu'elle avait interrompu l'essai prématurément parce qu'un comité consultatif indépendant avait constaté que les avantages de la sabizabuline étaient déjà clairs à partir des données ; il serait contraire à l'éthique, ont-ils décidé, de continuer à donner un placebo à certains patients.

Bien que Dr Boulware ait reconnu les exigences éthiques de la situation, il a également prédit que si l'essai avait duré plus longtemps, les avantages du médicament auraient pu apparaître plus modestes.

«Les essais qui sont arrêtés tôt surestiment systématiquement l'effet», a-t-il déclaré.

Le scientifique a noté que le médicament Covid molnupiravir semblait initialement réduire le risque d'hospitalisation à cause de Covid de 50 %. Mais ce chiffre est tombé à 30% en dernière analyse. Il a prédit un sort similaire pour la sabizabuline. «Je serais sceptique que l'effet soit de 55%», a-t-il souligné.